1938年1月，中共山东省委直接领导了徂徕山起义，成立了八路军山东抗日游击第四支队之后，各地党组织也领导群众建立起各种形式的抗日武装和救亡组织，在全省范围内出现了抗日救国的新高潮。轰轰烈烈的抗日群众运动，需要大批干部去组织，如火如荼的革命游击战争，需要大批干部去指挥，新建立的党政机关和群众团体也需要大批干部去领导。为了培养各方面急需的干部，苏鲁豫皖边区省委决定成立山东抗日军政干部学校，由省委宣传部长孙陶林兼任校长，刘建中任生活指导部主任，潘维周任政治部主任，翟明仁任大队长。1938年6月初，干校在新泰县南鲍村集中，编为政治、军事、民运3个中队，这期课程是在行军和战斗中完成的。在滕县雪山寺学习1个月后返回沂蒙山区，于8月13日结业。干校随边区省委进驻岸堤。因为学校在岸堤村驻的时间较长，所以人们通常称山东抗日军政干部学校为岸堤干校。为了创建沂蒙根据地，干校第一期结束后刘建中调沂水任县委书记，潘维周调党校工作。

1938年8月底，干校在岸堤村招收第二期学员，原定400人，实到600余人。由于学校规模扩大，学员增多，省委决定，除从第一期学员中选留部分人员外，又增派一批干部到学校加强领导，钟辉任政治处主任，李浩然任组织科科长，郑林任宣传科科长，管戈负责教育工作。同年11月，省委又进一步建立健全了干校领导班子和教学机构。孙陶林兼任校长，梁海波任副校长，并设立了校部。校部下设三个处：一是政治处，徐元泉任主任，主持学校日常工作。政治处下设组织科，徐忻任科长(后王博民接任)；宣传科刘浩任科长(后乔彬接任)。二是教育处，贾丰任主任。教育处下设政治教育科，徐仲林任科长；军事教育科肖松圃任科长；文印科李霑吾任科长(后余洪接任)。三是总务处，赵龙图任主任。总务处下设供给科，韩友三任科长；财务科李星元任科长；管理科徐佩孚任科长。夏云任校部秘书。

干校在一、二期时，只设军事、政治、民运三个中队；第三期增设了妇女队，第四期设军事、政治、民运各两个队，还增设了青年队和地方武装队；第五期又增设教育队和财经队。中队以上设大队，第一期大队长是翟明仁，第二期大队长是谢锡玉，第三期大队长是崔兰亭，第四、五期设两个大队，并加强了政治工作，除大队长外又增设了教导员。一大队大队长李汝勤，教导员于辉；二大队大队长崔兰亭，教导员王永周。此外，还从毕业学员中选留部分人员，充任专职教员和队长、指导员。

岸堤干校从1938年6月开办，至1939年9月共办5期，培养军政干部近3000人。

山东抗日军政干部学校旧址于1977年12月23日被山东省革命委员会公布为省级重点文物保护单位。山东省人民政府于1986年3月10日立省级重点文物保护碑。2015年1月30日，被临沂市人民政府公布为临沂市第一批重点抗日战争遗址。2020年12月2日，被山东省委党史研究院命名为第四批山东省党史教育基地。